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乳癌の治療
1.手術療法
基本的な乳癌の手術は、乳房に対する手術と腋窩リンパ節(腋の下のリンパ節)に対する手術に分けられます。この二つの組み合わせにより癌の性質に合った手術法が決定されます。腋窩= わきの下のくぼんだ所。えきわ。えきか。
乳房に対する手術の目的は、乳房内の癌細胞を取り除く、ということです。ですから、乳房内での局所の拡がりが問題となります。すなわち、乳癌の大きさと周囲への拡がり、乳房の大きさのバランスが決め手となります。例えば、早期の癌(非浸潤癌)でも、乳管内を伝わって拡がりが大きければ、乳房を切除する必要があります。反対に、浸潤癌でも大きさが小さい場合は乳腺部分切除で乳房局所の手術治療は十分です。中には病変が大きく、乳房切除が勧められるがどうしても乳房を残したいと無理して乳腺部分切除をする場合もあります。しかしこうした場合手術後乳房の変形が強くなり美容的に満足した結果が得られないことが多いのです。一般に乳癌に対し乳腺部分切除を行った場合、手術でとりきれたと考えられても、残った乳腺組織に対して放射線治療が必要です(乳房温存療法)。放射線照射によって、乳房内の再発が2分の1になるというデータが出ています。
腋窩(わき)のリンパ節に対する手術は、リンパ節に癌が転移しているか診断する目的と、リンパ節に転移した癌が進行し大きくなるのを防ぐ目的に行われます。小さい非浸潤癌で、周囲のリンパ管に拡がる可能性がほとんどないと考えられる場合は、リンパ節転移の可能性は稀なため、リンパ節を切除する必要もありません。しかし、腋窩のリンパ節がさわって触れなくても、リンパ節に癌が転移していることがあるので、乳癌が周囲のリンパ管に入り込みリンパ節転移の可能性がある場合は、必ず腋窩の治療を行うのが現在のところ標準治療となっています。腋窩リンパ節転移をおこす確率は、乳癌の周囲への浸潤部分の大きさにより増大することがわかっています。手術前の生検で非浸潤性乳癌と診断されていても、病変が大きい場合は微小な一部分が基底膜を破って乳管あるいは小葉外に浸潤していることもあるため、広範囲の非浸潤癌でもリンパ節転移を起こしている可能性があります。浸潤性乳癌の場合はしこりの大きさによりある程度リンパ節転移が予測できます。手術をせずに完全にリンパ節転移が診断できる検査法は、今のところありません。手術前にリンパ節転移がわかっている場合は、治療目的でリンパ節を切除摘出必要があります。リンパ節転移の有無により、予後は大きく変わります。また、リンパ節転移の数が増えるにしたがって、将来転移・再発の危険が増大していきます。したがって乳癌の大きさとリンパ節転移の個数から、手術後の様々な抗癌剤・ホルモン剤・生物学的治療といった全身的治療が考慮されます。
■ 腋窩リンパ節郭清
■ センチネルリンパ節生検
■ 乳房再建術
2.放射線治療
放射線療法 (X線療法、コバルト療法とも呼ばれています) の目的は、高エネルギーの放射線を用いて癌細胞にダメージを与え、成長を止めることにあります。放射線療法は手術と同様に、治療を受けている範囲の細胞のみに効果を及ぼす局所療法です。
乳房温存療法は、完全な癌細胞の切除は不可能であり、放射線照射を加えることで微細な癌細胞をコントロールするという概念の治療です。癌の取り残しがあれば再手術(乳房切除術)が必要で、切除した乳腺の断端に癌がなければ放射線照射をしなくともよいという単純な考えではありません。
また、局所進行乳癌(しこりが大きかったり、周囲のたくさんのリンパ節に転移が見られる場合など)の乳房切除後に胸壁およびその周囲のリンパ節に放射線照射をすると予後が良くなるという成績もみられ、術後照射は温存療法に限ったものではありません。
腋窩に放射線をかけて治療する方法もあります。手術療法にくらべ、放射線治療は手術よりも癌を殺す力は弱いのですが、さわってわからないようなリンパ節転移に関しては、放射線治療も十分有効であるとのデータがあります。ただし、明らかに腫れたリンパ節転移をコントロールするのは困難です。放射線治療後の腋窩(わき)の違和感や腕のむくみなどは、短期的には手術より軽いことがほとんどです。欠点としては、わきのリンパ節に転移があったかどうかが、わからないことがあり、手術後の補助療法の選択の際に問題となることがあります。
3.抗癌剤治療
全身の組織に拡がった癌細胞を殺すためには、抗癌剤が最も有効です。乳癌は比較的抗癌剤の効果が期待できる種類の癌で、多くの抗癌剤治療がなされています。
抗癌剤にもいろいろな働き方の違いがあって、違った作用を持つ抗癌剤の組み合わせで治療が行われることが一般的です。
抗癌剤は分裂しようとする細胞に働きかけてダメージをおこすために、正常でも分裂・増殖の活発な細胞(血液細胞、消化管粘膜、毛髪細胞)が特にダメージを受けます。このために、抗癌剤の副作用として白血球減少、貧血、脱毛、口腔粘膜びらんや下痢などが多くみられるのです。
乳癌術後の補助療法(抗癌剤治療・ホルモン療法・生物学的療法)によって、乳癌の再発が減少し、生存率が向上することが明らかになっています。再発のリスクを約20%〜30%低下させます。例えば、もともと30%再発のリスクのある人は、6%〜9%減って21%〜24%のリスクになります。20%のリスクの人は4%〜6%減って14%〜16%のリスクになります。もともと10%のリスクの人は2%〜3%減って7%〜8%のリスクになります。抗癌剤療法は副作用もあるため、再発のリスクが10%以下と考えられる人には不要とされています。
4.ホルモン治療
乳癌細胞の約半数が女性ホルモン感受性を持つといわれています。乳癌組織中の女性ホルモン(エストロゲンとプロゲステロン)に対する受容体(エストロゲンレセプターおよびプロゲステロンレセプター)がある場合は、この乳癌がホルモンレセプター陽性といわれ、ホルモン感受性があると判断されます。ホルモンレセプター陽性の場合、エストロゲンが受容体を介して乳癌の細胞に増殖せよとの刺激を与えます。これにより、乳癌は増殖していきます。ですから、このエストロゲンの乳癌に対する作用をなくそう、というのが、ホルモン治療の基本的発想です。
エストロゲンの乳癌細胞に対する作用をなくすには、エストロゲン受容体をブロックする手立てと、エストロゲンの生成を低下させる(卵巣からの分泌を低下させたり、卵巣以外の組織でのエストロゲン産生を低下させる)手立てがあります。女性ホルモンの分泌機構は複雑で、おもに間脳の視床下部、脳下垂体、卵巣でバランスをとりながら行われています。卵巣からのエストロゲン、プロゲステロンは脳下垂体から出されるFSH、LHというホルモンにより分泌刺激を受けます。更に脳下垂体のFSH、LHは視床下部より出されるLH-RHというホルモンにより分泌の調節を受けています。卵巣よりのエストロゲン、プロゲステロンの分泌が減った場合、視床下部のLH-RHが出され、脳下垂体を経て分泌刺激が伝わります。
エストロゲンはアンドロゲン(男性ホルモン)からアロマターゼという酵素によって変換されて作られます。アロマターゼは性腺、副腎、脳、肝臓、脂肪組織、骨、皮膚など体に広く存在しています。エストロゲンは閉経前女性では主に卵巣と胎盤のアロマターゼによって産生されますが、閉経後または男性では主に脂肪組織のアロマターゼを介して作られます。
これらの異なった作用点に働いてエストロゲンの分泌を抑える薬が使われます。以下に、ホルモン治療に使われる代表的なお薬を説明します。
■ タモキシフェン
■ LH-RHアゴニスト
■ アロマターゼ阻害薬
5.生物学的治療
癌細胞は正常細胞に比べて遺伝子が変異していたり、異常に増幅していたりすることがしばしばです。その結果、正常細胞に比べていろいろな物質が増えたり、減ったりしています。
近年、その中のHer2/neuという蛋白が乳癌の20〜30%で過剰に作られていて、こういう症例は予後が悪い事がわかってきました。これは、上皮発育因子受容体(Epidermal Growth Factor Receptor : EGFR)の一種であるので、過剰発現する事で腫瘍の増殖が盛んになると考えられています。現在、この物質の抗体(トラスツズマブ)が作られて、働きをブロックする治療が行われ、抗癌剤との併用でより効果を発揮することがわかっています。日本では2001年6月に使用が認可され、この薬が最も有効と考えられる限られた症例に対して使われる事が可能となっています。
また、癌細胞の持っている特有な抗原に対する抗体を自分の免疫細胞や免疫刺激因子の助けを借りて作り出そうという免疫療法も試みられていますが、現時点では臨床試験の域を出ません。
慈恵医大附属病院での乳癌治療の特色
当院では特に機能的にも整容的にも手術前と変わらない状態を維持することに力をいれています。また乳癌の治療は多岐にわたり、治療法の進歩も日進月歩目を見張るものがあります。ですから、専門分野の医師がそれぞれ最新の知識を基に治療に当たる必要があります。当院では、手術を行う外科医だけではなく、抗癌剤治療を行う腫瘍内科医(臨床腫瘍部)、放射線治療を行う放射線科医、看護婦・ソーシャルワーカー・栄養士を含む、総合的な治療チームを組織しており、各科間の連携は非常にスムースです。患者さんは各々に応じた治療が必要となりますので、治療チームは各科合同の毎週1回のミーティングを始め治療方法に関して常に話し合っており、患者さんへはこれらの十分に討議された治療の選択肢をすべて説明し、納得のいく治療ができるよう努力しております。
東京慈恵会医科大学 附属病院 乳腺・内分泌外科 乳癌の治療について 2004